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重度营养不良大鼠生长激素-胰岛素样生长因子-1轴的变化及亮氨酸的

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目 录 摘j要……………………………………………………………………………………………………………..I ABSTRACT……………………………………………………………………………………………….i ..I..‘.?_●一 月U吾……………………………………………………………………………………………………………..1 第二章重度营养不良大鼠生长激素.胰岛素样生长因子.1轴的变化 一、材料和方法……………………………………………………………………………。4 二、结果……………………………………………………………………………………………….15 第三章.亮氨酸的补充改善蛋白质能量营养不良大鼠生长激素 抗……………………………………………………………………………………………………..…………:1 1 饥……………………………………………………………………………………………………..…………—£l 一、材料和方法………………………………………………………………………….2 1 二、结果…………………………………………………………………………………………33 第四章全文讨论………………………………………………………………………….40 第五章全文小结…………………………………………………………………………….45 参考文献………………………………………………………………………………46 附录(中英文缩略词对照表)……………………………………………………..5 1 文献综述…………………………………………………………………………………………52 成果(在校期间已经发表和将要发表的论文)……………………………..60 致谢…。……………………。………………………………………………………………………………6 1 学位论文原创性声明………………………………………………………………..63 万方数据 硕士学位论文 前 言 外科术后患者普遍存在营养不良风险,并且有报道外科住院病人的营养不 良和营养不良风险发生率为30%.50%111。营养不良可以导致患者伤口愈合延迟、 免疫应答受损【2】、认知功能*荆场俊⒆≡菏奔溲映ぁ荆础俊⒆≡浩诩涓腥静⒎⒅⒃黾尤Α 病死率增加【5t 61、凝血功能*约耙鸬牡偷鞍籽⒌贾乱┪锪菩Ы档偷龋 直接对患者的临床预后产生不利影响。在正常情况下,机体蛋白质的合成与分 解处于一种相对*衡的状态,并且骨骼肌含量维持在某一恒定范围内,该过程 称之为骨骼肌蛋白质周转率同。机体在营养不良状态时分解代谢明显增加,合成 代谢减弱,并且骨骼肌蛋白大量分解,尿氮排泄量增多,导致机体出现负氮* 衡。在一般情况下,人体蛋白质的合成途径,主要由IGF.1/P13K/Akt信号通路 介导。蛋白分解途径包括泛素.蛋白酶体系统相关因子的转录表达增高和细胞因 子刺激的NF.r,B信号通路的活化增弓虽【明。当两者*衡被打破后,可导致蛋白质 代谢异常。此外,研究发现肌肉生长抑制因子myostatin也通过阻碍关键转录调 节因子MyoD的合成和活化参与阻止肌肉细胞分化和修复。大量临床观察和动 物实验表明蛋白质能量营养不良可导致血清IGF.1水*明显降低【争11】。IGF主要 由肝脏合成与分泌的,含有70个氨基酸残基的单链多肽分子,具有发挥调控细 胞生长和机体蛋白质代谢的生物学功能【12】。研究发现*循环中的IGF.1与细 胞表面受体结合后可激活胞内P13K-地信号通路,继而增强下游mTOR和 p70S6K1蛋白的磷酸化水*,参与调控蛋白翻译起始过程【13,1 4】。 *年来,临床观察发现,当机体处于营养底物缺乏时,患者血清GH水*明 显提高,而血清IGF.1水*明显降低,导致营养不良患者出现获得性生长激素抵 抗现象。GH是由下丘脑垂体中的生长激素细胞合成、存储和分泌的一种肽类激 万方数据



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